Die Auswirkungen einer Reduktion oder Absetzung der antipsychotischen Medikation auf das langfristige Ergebnis bei Patienten mit erster psychotischer Episode (FEP)

Patienten mit einer ersten psychotischen Episode (FEP) fragen oft, ob sie ihre Medikamente nach einer Phase der Remission wieder absetzen können. Diese Frage stellt ein schwieriges Dilemma für Psychiater dar. Kurzfristige Daten zeigten, dass eine dosisreduzierte Erhaltungstherapie zur Rückfallprophylaxe wirksam ist und dass reduzierte Rückfallraten mit verbesserten Ergebnissen einhergehen - bislang fehlten jedoch langfristige Daten. Neuere Studien deuten darauf hin, dass Strategien zur Dosisreduktion langfristig mit besseren Ergebnissen verbunden sind als die Erhaltungstherapie, kurzfristig jedoch zu höheren Rückfallraten führen können. Andere Daten legen nahe, dass die Behandlung für mindestens 3 Jahre fortgesetzt werden sollte.

Frühe Dosisreduktion ist mit einer besseren langfristigen Erholung bei remittierten FEP-Patienten verbunden

Eine 7-Jahres-Studie an 103 remittierten Patienten mit erster psychotischer Episode (FEP) ergab, dass die Heilungsraten bei Patienten mit früher Dosisreduktion signifikant besser waren als bei Patienten mit Erhaltungstherapie (40.4 % vs. 17.6 %)1. Die funktionellen Remissionsraten waren in der Gruppe mit Dosisreduktion ebenfalls höher (46.2 % vs. 19.6 %), standen jedoch nicht in Zusammenhang mit der symptomatischen Remission. Das ist eine gute Nachricht für Psychiater, denn es deutet darauf hin, dass die Dosis sicher reduziert werden kann, wodurch eine unnötige Dopamin-Blockade und nachteilige Auswirkungen auf die metabolische Gesundheit und die Integrität des Gehirns vermieden werden. Die Studie ergab jedoch auch, dass die Rückfallraten bei Patienten, die eine Dosisreduktion erhielten, nur langfristig reduziert wurden und dass die Raten in den ersten drei Jahren sogar anstiegen.

Warum ist das wichtig? Die Wahrscheinlichkeit einer Genesung steht in engem Zusammenhang mit der Anzahl der Rückfälle bei Patienten mit einer ersten psychotischen Episode1. Dies legt nahe, dass ein Rückfall um jeden Preis verhindert werden sollte. Wie können Psychiater also die 7-Jahres-Vorteile einer Dosisreduktion erreichen und gleichzeitig frühe Rückfälle vermeiden?

Die Heilungsraten waren bei denjenigen Patienten, die eine frühe Dosisreduktion erhielten, signifikant besser als bei denjenigen, die eine Erhaltungstherapie erhielten (40.4 % vs. 17.6 %)

Dosierungen sollten auf den einzelnen Patienten zugeschnitten sein

Frühere Studien deuten darauf hin, dass Rückfallrisiko und funktionelles Ergebnis durch negative Ausgangssymptome vorhergesagt werden können1-4. Wenn sich diese Hypothese bestätigt, könnten Strategien zur Rückfallvermeidung weniger Einfluss auf das Ergebnis haben als allgemein angenommen.

Um dies zu untersuchen, führten Dr. Wunderink et al. (Universität Groningen) eine Post-hoc-Analyse von 7-Jahres-Daten durch, um zu untersuchen, ob die Unterschiede in den Rückfallraten nur auf Unterschiede zwischen Erhaltungstherapie und Dosisreduktion zurückzuführen sind oder ob bestimmte Patienten eher einen Rückfall erleiden als andere. Sie fanden heraus, dass die Anzahl und der Schweregrad der Negativsymptome bei Studienbeginn die Rückfallrate für alle Patienten und auch für Patienten unter Erhaltungstherapie signifikant vorhersagte. Bei Patienten, die eine Dosisreduktion erhielten, waren die Negativsymptome bei Studienbeginn jedoch nicht prädiktiv für einen Rückfall.

Weitere Studien sind erforderlich, um zu untersuchen, ob Patienten mit starken Negativsymptomen bei Studienbeginn anders behandelt werden sollten und ob die Ergebnisse bei Patienten mit Erhaltungstherapie darauf zurückzuführen sind, dass die Dosierung der Erhaltungstherapie zu niedrig war, um einen Rückfall zu verhindern. In der Zwischenzeit sollten die Erhaltungsstrategien auf den einzelnen Patienten zugeschnitten sein, um die Medikamentendosis zu reduzieren, ohne dass es zu einem Rückfall kommt.

Erhaltungsstrategien sollten auf den einzelnen Patienten zugeschnitten sein, um die Medikamentendosis zu reduzieren, ohne dass es zu einem Rückfall kommt

Die Medikation sollte für mindestens 3 Jahre fortgesetzt werden

Eine Studie, die an 178 Patienten mit vollständig remittierter erster psychotischer Episode nach einer antipsychotischen Behandlung durchgeführt wurde, ergab, dass die Rückfallraten nach einem Jahr bei Patienten, die die Antipsychotika absetzten, signifikant höher waren als bei Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhielten (79 % vs. 41 %)2. Um die Auswirkungen des Behandlungsabbruchs auf die langfristigen Ergebnisse zu untersuchen, wurden die Patienten der 1-Jahres-Studie klinisch betreut und über einen Zeitraum von 10 Jahren regelmässig untersucht5. Insgesamt hatten signifikant mehr Patienten in der Absetzgruppe ein schlechtes klinisches Ergebnis im Vergleich zu Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhielten (39 % vs. 21 %). Die Auswirkungen waren grösstenteils auf die Rückfallraten zurückzuführen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Fortführung der Medikation zumindest in den ersten 3 Jahren nach Behandlungsbeginn Rückfällen wirksam vorbeugt und das Risiko eines schlechten Langzeitergebnisses senkt.

Die Fortführung der Medikation für mindestens 3 Jahre nach Behandlungsbeginn beugt einem Rückfall vor und senkt das Risiko eines schlechten Langzeitverlaufs

Weitermachen oder nicht weitermachen?

Die meisten klinischen Leitlinien empfehlen die Fortsetzung der antipsychotischen Behandlung für 1 bis 2 Jahre nach FEP, geben aber keine Empfehlungen für die Langzeitbehandlung6.

Laut einer in Singapur durchgeführten Umfrage (N = 82) sind etwa 50 % der Kliniker der Meinung, dass die Behandlung bei 21-40 % der asymptomatischen Patienten abgesetzt werden kann und dass die Patienten nach dem Absetzen für 12-24 Monate überwacht werden sollten. Insgesamt waren 50 % der Meinung, dass die Medikation für 1-2 Jahre nach der Symptomremission fortgesetzt werden sollte, und 28 % waren der Meinung, dass dieser Zeitraum auf 6-12 Monate reduziert werden könnte. Die meisten Kliniker stimmten darin überein, dass die wichtigsten Kriterien für die Entscheidungsfindung sind, ob die Patienten eine gute soziale Unterstützung haben und ob sie in der Lage sind, mit stressigen Situationen umzugehen.

References

  1. Wunderlink L, et al. JAMA Psychiatry 2013;70(9):913-20
  2. Chen C, et al. Brit Med J 2010;341:c4024
  3. Hui CL, et al. Aust N Z J Psychiatry 2013;47(8):746-53
  4. Austin SF, et al. Schizophr Res 2015;168(1-2):84-91
  5. Hui CL, et al. Lancet Psychiatry 2018;5(5):432-42
  6. Takeuchi H, et al. Schizophr Res 2012;134(2-3):219-25